研究人员确定了帮助骨生成细胞制造更多骨骼的新方法

有一天，逆转骨质疏松症就像吃药一样简单。佛罗里达国际大学(FIU)的一个药物开发科学家团队发现了一种可能的新方法来抵消这种将骨骼变成蜂窝状结构的疾病的影响——如此脆弱，甚至咳嗽都可能导致骨折或折断。这一发现最近发表在CommunicationsBiology上，是朝着更便宜、更有效、更容易接受的骨质疏松症和其他与骨质流失相关疾病的治疗迈出的第一步。

目前可用的药物只能阻止骨质流失并且需要昂贵的每日注射。来自FIU赫伯特沃特海姆医学院的研究人员与国家转化科学推进中心(NCATS)、隶属于美国国立卫生研究院(NIH)和阿肯色大学医学科学学院的合作团队确定了一种方法，该方法可以口服并帮助骨生成细胞制造更多骨骼。

“我们在实验室的实验表明，口服小分子活化剂可以提高骨密度，这是一个令人兴奋的发现，可能会导致骨质疏松症的新疗法，”研究作者、FIU教授兼人类与分子遗传学系临时主席AlexanderAgoulnik说。

骨头基本上总是在翻新。细胞全天候分解并重建骨骼。造骨细胞构建骨组织，而食骨细胞则重新吸收骨组织以防止骨骼变得过大或笨重。这是一种微妙的舞蹈，在骨质疏松症期间，当造骨细胞减慢速度而食骨细胞保持稳定速度时，它就会出错。

为了帮助骨生成细胞跟上，研究人员专注于一个特定的目标：一种称为松弛素家族肽受体2(RXFP2)的激素受体，已知它在生殖器官的形成中发挥作用。

“当我们第一次筛查患有隐睾症或隐睾症的患者时，我们发现其中一些患者的这种受体发生了突变，”Agoulnik说。“然后，来自意大利帕多瓦大学的同事们惊奇地发现，这些男性中有很大一部分恰好也患有骨质疏松症。”

该团队怀疑该受体也与骨骼发育有关。进一步的研究表明确实如此。

该团队首先必须确定正确的化合物来激活受体。NCATS团队使用机器人在80,000多种不同化合物中筛选小分子。化学家随后测试了数百种变体，直到找到正确的匹配。这就像一把钥匙和一把锁。当他们在实验室的小鼠模型上对其进行测试时，他们发现骨密度有所改善。

“这开辟了一个新的研究领域，允许临床应用来预防或逆转骨质疏松症，”作为FIU生物医学科学博士候选人与Agoulnik合作进行这项研究的MariaEstebanLopez说。“这是一个令人兴奋的机会。我能够与不同机构的杰出科学家合作，看看我们工作的影响如何导致有意义的治疗突破。”

研究人员知道一种新疗法可能会改变数百万人的生活，并期待下一阶段的研究。

“如果没有合作，我们永远不会发现我们的基因与骨骼发育之间的联系。与NIH的合作至关重要，因为他们是该领域寻找合适化合物的最佳人选，”Agoulnik说。“科学成功的主要因素是合作。”